前列腺癌(PCa)是一种复杂的疾病,疾病特征、患者年龄、合并症和患者个体偏好都会影响治疗方法的选择,因此,任何可使用的疗法都需与患者进行充分讨论。本篇内容摘录2019EAU前列腺癌指南中的强推荐建议,阐述PCa最新诊疗方案。
PCa分期沿用2017肿瘤淋巴结转移(TNM)分期标准。
表1:2017 TNM分期
表2:EAU关于局限性及局部晚期前列腺癌生化复发的风险分组
PCa分期建议:
●任意风险组分期:切勿使用电子计算机断层扫描与经直肠超声进行局部分期。
●低危局限性前列腺癌:勿使用额外影像学途径进行分期。
●高危局限性PCa或局限性晚期PCa:进行转移性筛查,其中应至少包括横断面腹部盆腔成像与骨扫描。
●健康状况及预期寿命评估建议:参考每位患者的预期寿命、健康状况和合并症进行PCa管理。
1.PCa筛查和早期诊断
(1)避免在没有告知潜在风险和益处的情况下就对患者进行PSA检测。
(2)为充分知情、身体状况(PS)良好、预期寿命不少于10~15年的患者,提供个性化、充分考虑风险的策略。
(3)为PCa患病风险升高的充分知情患者,提供早期PSA检测:
①50岁以上患者;
②45岁以上且有PCa家族史的患者;
③45岁以上的非裔美国人。
(4)早期诊断的停止时间应基于预期寿命和身体状况决定;预期寿命少于15年的患者不可能从中获益。
2.PCa的诊断评估
(1)影像学
●对所有患者的建议:根据PI-RADS指南,获取多参数磁共振成像(mpMRI)并对其解读。
●对首次活检患者的建议:若mpMRI呈阳性(即 PI-RADS≥3),行靶向活检联合系统活检。
●对活检阴性患者的建议:前列腺活检前先行mpMRI;若mpMRI呈阴性(即PI-RADS≤2),且临床怀疑前列腺的可能较高,经患者同意后进行系统活检。
(2)前列腺活检
●在处理症状性患者时,应基于PSA检测及DRE进行初始判断。
●无菌环境下,经直肠行前列腺细针活检。
●通过前列腺周局部浸润麻醉,以进行经直肠前列腺细针活检。
●分别报送不同部位的前列腺核芯活检标本,并对其进行处理及病理学报告。
●使用2014版ISUP分级系统对PCa进行分级。
●勿将经尿道前列腺切除术作为诊断癌变的途径。
3.PCa的积极治疗
●建议
(1)告知患者,在生存结局方面,没有哪一种积极疗法有明显优势。
(2)告知患者,所有的积极疗法都有副作用。
●手术治疗
(1)告知患者在功能性或肿瘤学结局方面,没有哪一种手术方式(开放式腹腔镜或机器人辅助根治性前列腺切除术)具有明显优势。
(2)当有必要进行扩大的盆腔淋巴结清扫术(LND)时,为患者行LND。
(3)当有淋巴结外浸润风险时(基于cT分期、ISUP评分、诺模图和mpMRI),勿进行神经保留手术。
●前列腺切除标本的处理建议
(1)遵循2010版ISUP共识会议指南,处理和报告前列腺切除标本。
(2)采用常规(象限)切片或标本全包埋切片,保证整体包埋。
(3)切片前对整个表面进行墨汁染色以评估外科切缘。
(4)分别检测前列腺尖及前列腺基底,采用锥形取材法做矢状或径向切片。
●放射疗法治疗
(1)采用体外放射疗法对PCa进行确定性治疗,如调强放射治疗(IMRT)或容积弧形调强放射治疗(VMAT)。
(2)对仔细挑选的局限性疾病患者进行中度大分割放疗(HFX)联合IMRT/VMAT,包括对前列腺进行图像引导放射治疗。
(3)确保中度HFX遵循具有相同结局和毒性的试验的放射治疗方案,即60 Gy/20次,共4周,或70 Gy/28次,共6周。
●手术和放疗之外的积极治疗选择
(1)仅在临床试验背景下进行冷冻治疗和高强度聚焦超声。
(2)仅在临床试验背景下进行局灶治疗。
4.不同疾病分期的一线治疗
(1)低危疾病
●观察等待:对预期寿命<10年(基于合并症)的无症状患者进行观察等待。
●主动监测:对适合治愈性治疗的低危PCa患者行主动监测;若首次活检前未进行多参数磁共振成像(mpMRI),那么验证性活检之前应进行mpMRI;随访基于直肠指检、前列腺特异性抗原(PSA)和重复活检;告知患者未来需要进一步治疗的可能性。
●盆腔淋巴结清扫术(PLND):勿进行PLND(pN+的预估风险<5%)。
●放射疗法:对未进行过经尿道前列腺切除术(TURP),且国际前列腺症状评分(IPSS)良好,以及前列腺体积<50 ml的低危PCa患者,进行低剂量率(LDR)近距离放射治疗;采用调强放疗(IMRT),总剂量为74-80 Gy,或中度大分割放疗(4周60 Gy/20fx,或6周70 Gy/28fx),不联合雄激素剥夺疗法。
●其他疗法:仅在临床试验环境下进行全腺体治疗(如冷冻治疗、高强度聚焦超声等)或局灶治疗。
(2)中危疾病
●根治性前列腺切除术(RP):对预期寿命>10年的中危PCa患者行RP;对包膜外病变风险低的患者进行保留神经的手术。
●扩大的盆腔淋巴结清扫术(ePLND):对盆腔淋巴结阳性预估风险超过5%的中危PCa患者进行ePLND。
●放射疗法:对未进行过TRUP、IPSS良好,且前列腺体积<50 ml的特定PCa患者进行LDR近距离放射治疗;体外放射疗法(EBRT)时,总剂量为76-78 Gy或中度大分割放疗(4周60 Gy/20fx,或6周70 Gy/28fx),联合短期新辅助+雄激素剥夺治疗(ADT)(4~6个月)。
●其他疗法:仅在临床试验环境下进行全腺体治疗(如冷冻治疗、高强度聚焦超声等)或局灶治疗;勿对中危无症状、不能接受任何局部治疗的患者提供ADT单一疗法。
(3)高危局限性疾病
●RP:对预期寿命>10年的高危局限性PCa患者行RP,但仅作为多模式治疗的一部分。
●ePLND:对高危疾病患者行ePLND;勿通过在RP术中进行淋巴结冰冻切片检查的方式来决定继续或终止手术。
●放射疗法:对高危局限性患者,使用76-78 Gy的EBRT联合长期ADT(2~3年)。
●其他疗法:勿对高危患者进行全腺体或局灶治疗;勿对无症状患者使用ADT单一疗法。
(4)局部晚期疾病
●RP:为特定患者(cT3b-T4 N0或任意TN1)提供RP,RP仅为多模式治疗的一部分。
●ePLND:对高危PCa患者进行ePLND;勿在RP术中对淋巴结冰冻切片进行检查,以决定继续或终止手术。
●放射疗法:对晚期局限性cN0疾病患者进行放射治疗联合长期ADT。
●其他疗法:勿对高危患者进行全腺体或局灶治疗;仅对不愿意或不适合局部治疗(有症状或无症状)、PSA倍增时间(DT)<12个月,或PSA>50 ng/ml或低分化肿瘤患者,行ADT单一疗法。
(5)根治性前列腺切除术后的辅助治疗
●仅对术后PSA<0.1 ng/ml的男性讨论进行辅助治疗。
●勿对pN0患者进行辅助ADT。
●对局部复发风险增加的患者[pT3 pN0,切缘阳性(影响最大)和(或)精囊侵犯]进行术野辅助体外放射治疗。