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泌尿系肿瘤最新研究进展合集

来自  大家泌尿  2025-01-26

「泌尿肿瘤专家谈」专栏自2024年8月30日发布第1篇推文,至今已发布13篇。该栏目邀请布朗大学沃伦·阿尔珀特医学院病理学和检验医学系转化研究副主席、解剖病理学主任、分子病理学主任程亮(Liang Cheng)博士就泌尿肿瘤最近诊疗进展与未来方向做详细阐述,此外还涉及到人工智能在泌尿外科疾病全流程管理中的应用等前沿内容。值此新春来临之际,现将该专栏已经发布的文章整理成集,以飨同仁。


1. 膀胱癌诊断和治疗进展

内容概览:综述纳入近10年(2013年9月1日-2023年9月1日)关于膀胱癌发表的研究成果。全面覆盖了膀胱癌的诊断和治疗方面的最新进展。不仅讨论了非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的当前治疗方法,还涉及分子靶向治疗、免疫治疗以及新兴的治疗策略,对于临床医生和研究人员来说都具有很高的参考价值。

原文:Antonio, L., Michael S., C., Brendan J., G., & Liang, C. (2024) Advances in diagnosis and treatment of bladder cancer, BMJ-BRITISH MEDICAL JOURNAL, 384: e076743-e076743.


2. 人工智能在前列腺癌全程诊疗中的革新应用,实现效率与疗效双提升
内容概览:文章系统阐述人工智能(AI)在前列腺癌早期筛查与诊断、风险分层与治疗决策、临床试验和药物开发等方面的临床应用,并深入探讨AI在临床实践中的挑战与未来方向。

原文:Riaz, I. B., Harmon, S., Chen, Z., Naqvi, S. A. A., & Cheng, L. (2024). Applications of Artificial Intelligence in Prostate Cancer Care: A Path to Enhanced Efficiency and Outcomes. American Society of Clinical Oncology Educational Book, 44(3), e438516.


3. 关于膀胱癌当前热点问题的共识:主要结论和专家建议
ISUP共识:1. 强烈支持未来实施一种混合分级系统,将2004年世界卫生组织(WHO)定义的高级别膀胱癌细分为有利的1973年WHO 2级和不利的3级。2. 对于混合了2004年和2022年WHO定义的低级别和高级别癌变的病例,应报告高级别尿路上皮癌的百分比。3. 应报告任何数量的亚型/分化差异,不设临界值。4. 应常规提供T1亚分类。

原文:van der Kwast TH, Bubendorf L, Cheng L. International Society of Urological Pathology Consensus Conference on Current Issues in Bladder Cancer: Main Conclusions and Recommendations. Eur Urol. 2024;85(5):411-413.


4. 晚期肾癌治疗新方向

内容概览:研究报告了III期多中心开放标签随机对照试验LITESPARK-005,旨在评估新型药物Belzutifan在晚期透明细胞肾细胞癌治疗中的效果。研究显示,对于已经接受过免疫检查点抑制剂和抗血管生成治疗的晚期透明细胞肾细胞癌患者,Belzutifan相较于目前的标准疗法Everolimus,能显著提高无进展生存期和客观响应率,而且安全性相似。

原文:Belzutifan versus everolimus for advanced renal-cell carcinoma, The New England journal of medicine 391(8) (2024) 710-721. 


5. 睾丸癌诊疗进展:挑战与希望并存

内容概览:文章深入综述了睾丸癌在发病机制、诊断成像、预后生物标志物、治疗管理以及相关研究进展等方面的最新情况。

原文:Chovanec M, Cheng L. Advances in diagnosis and treatment of testicular cancer[J]. bmj, 2022, 379.


6. RP术后标本报告最新建议:关于“三级”术语的留与弃

内容概览:在主要模式和第二主要模式相同的情况下,模式5的出现将代表第二种更高级别的癌症成分,而不是“第三级”模式;在存在三种模式且模式5是第三不主要但占比超过5%的情况下,它应作为次要模式计入评分。在这些情况下,“次要”的Gleason模式5可能是一个更合适的术语。我们认为“第三级”这一术语已经过时,应该放弃,以避免混淆。

原文:Cimadamore A, Giannarini G, Crestani A, Lopez-Beltran A, Montironi R, Cheng L. How To Report the Minor Component of a High-grade Pattern in Radical Prostatectomy Specimens: Time To Abandon the“Tertiary”Terminology?. Eur Urol. 2024;86(4):291-294.


7. 膀胱癌精准治疗:当前挑战及未来方向

内容概览:①首先介绍膀胱癌的分类,并强调了肿瘤的分子异质性对个性化医疗策略和生物标志物发展的重要性。②详细讨论免疫检查点抑制剂(ICIs)在尿路上皮癌(UC)中的应用及其相关生物标志物的研究进展。③文章中还探讨了膀胱癌的基因组学研究进展及其治疗策略。

原文:Mohanty,S.K; Lobo, A.; Mishra, S.K.; Cheng,L. PrecisionMedicine in Bladder Cancer: PresentChallenges and Future Directions. J.Pers. Med. 2023, 13,756.


8. 肿瘤微环境异质性:前列腺癌进展和治疗耐药性的重要介导因素

内容概览:本文探讨了非遗传因素对前列腺癌异质性的影响,以及肿瘤异质性与抗癌治疗相关的表型转换,并总结了靶向肿瘤环境的挑战,强调需要深入研究肿瘤异质性,为晚期前列腺癌患者提供个性化治疗。

原文:Ge, R. ,  Wang, Z. , &  Cheng, L. . Tumor microenvironment heterogeneity an important mediator of prostate cancer progression and therapeutic resistance. npj Precision Oncology.


9. 肾肿瘤精准分类最新研究进展

内容概览:文章报告一针对RCC亚型设计的AI模型,该模型成功区分了六种关键的RCC亚型,包括嫌色性肾细胞癌(ccRCC)、乳头状肾细胞癌(pRCC)等,甚至在肾母细胞瘤这一难以分类的肿瘤上也取得了成效。

原文:Gondim,D D.,AlObaidy, K l., ldrees, M.T, Eble, J N.,& Cheng, L.(2023). Artificialintelligence-based multi-class histopathologic classification of kidney neoplasms. Jouma/ of Pathology Informatics,14.100299.


10. 2024EAU前列腺癌指南更新解读:低、中、高风险前列腺癌患者的管理建议

内容概览:文章内容源自《European Urology》杂志推出的关于前列腺癌(prostate cancer,PCa)筛查、诊断和局部治疗的2024年更新版指南。本次推文重点内容为低,中,高风险前列腺癌患者的管理建议。

原文:EAU-EANM-ESTRO-ESUR-ISUP-SIOG Guidelines on Prostate Cancer-2024 Update. Part I: Screening, Diagnosis, and Local Treatment with Curative Intent. Eur Urol. 2024 Aug;86(2):148-163. doi: 10.1016/j.eururo.2024.03.027. Epub 2024 Apr 13. PMID: 38614820.


11. 晚期前列腺癌中的表观遗传调控与谱系可塑性综述报告

内容概览:前列腺癌进展、神经内分泌转分化和治疗反应受表观遗传调控,基因组景观研究已确定 CRPC 和 NEPC 发展中的异常表观遗传事件,表观遗传靶向可能是治疗晚期前列腺癌的替代方案。但前列腺癌分子表达和表观遗传模式复杂,单一药物效果不佳,联合治疗是未来方向。

原文:Ge, R. ,  Wang, Z. ,  Montironi, R. ,  Jiang, Z. , &  Cheng, L. . (2020). Epigenetic modulations and lineage plasticity in advanced prostate cancer. Annals of Oncology, 31(4).


12. 膀胱癌诊断和治疗中TERT启动子突变检测的生物学和临床视角

内容概览:文章综述了TERT启动子突变在膀胱癌诊断和管理中的生物学和临床视角。TERT启动子突变与TERT mRNA和蛋白水平、端粒酶活性增加以及较短但稳定的端粒长度相关联。这种突变在膀胱癌患者中极为常见,且在多种尿路上皮病变中均有出现。

原文:Cheng, L., Zhang, S., Wang, M., & Lopez-Beltran, A. (2022). Biological and clinical perspectives of TERT promoter mutation detection on bladder cancer diagnosis and management. Human pathology, 1-20.


13. 基因表达调节器:细胞核斑点的功能及其临床指示

内容概览:本文探讨了细胞核斑点(nuclear speckles)在癌症中的功能变化及其对患者预后的影响。研究发现,在人类癌症中存在两种主要的细胞核斑点表达特征,其中一种与健康组织相似,另一种则被认为是异常的癌变状态,并且这种异常状态与肾透明细胞癌患者的不良预后相关。

原文:Alexander, K. A., Yu, R., Skuli, N., Coffey, N. J., Nguyen, S., Faunce, C. L., & Berger, S. L. (2025). Nuclear speckles regulate functional programs in cancer. Nature Cell Biology, 1-14.

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泌尿肿瘤专家谈【13】| 基因表达调节器:细胞核斑点的功能及其临床指示
本期推送文章由程亮教授选送,为《Nature Cell Biology》杂志推出的关于细胞核斑点的最新研究。本文探讨了细胞核斑点(nuclear speckles)在癌症中的功能变化及其对患者预后的影响。研究发现,在人类癌症中存在两种主要的细胞核斑点表达特征,其中一种与健康组织相似,另一种则被认为是异常的癌变状态,并且这种异常状态与肾透明细胞癌患者的不良预后相关。   一、核斑点是什么? 位于细胞核中的动态无膜体,含有RNA和蛋白质,其中许多是剪接因子,它们共同表现出复杂的生物物理特性,决定核斑点的形成和维持。核斑点作为基因表达的主要调节器,暗示了其在基因调控中的多方面作用,但它们的生物学功能尚不清楚。   二、核斑点在临床表型,患者预后,分子机制以及肾癌患者临床用药指示方面的主要发现。   研究结论一:核斑点临床表型与ccRCC患者不良预后相关 研究提出人类癌症中核仁斑点存在两种主要状态:Signature II和Signature I。Signature II斑点位于细胞核中央,RNA表达水平较低,更接近健康组织;而Signature I斑点在整个细胞核中分布,表达水平较高,且与异常状态相关。异常核仁斑点在细胞核内的定位发生改变,具有更高的TREX RNA输出复合物水平,并且与透明细胞肾细胞癌(ccRCC)患者的不良预后相关,但与黑色素瘤以及乳腺癌患者预后无相关性。 研究结论二:HIF-2α调节基因与核斑点的物理关联 HIF-2α蛋白具有与靶向核斑点的靶向序列(STM),但HIF-1α缺乏STM的关键特征。研究通过RNA-seq分析了PT2399(HIF-2α抑制剂)处理后786-O细胞中基因表达的变化,发现约25%的HIF-2α靶基因在PT2399处理后表现出依赖于PT2399的斑点关联性下降。这些发现揭示了HIF-2α调节其靶基因斑点关联性的功能特异性。 研究结论三:核斑点特征或可作为预测药物反应标志物 研究通过核斑点表型分析评估了斑点特征是否与临床试验数据中的药物反应相关。在比较了对PT2399 HIF-2α抑制剂敏感或耐药的异种移植肿瘤的RNA核斑点特征后,发现约75%的Signature I肿瘤对PT2399敏感,而只有约30% Signature II肿瘤敏感。这表明核斑点特征可能作为预测药物反应的生物标志物。 研究结论四:核斑点临床表型或可指示肾癌患者临床用药 在一项包含mTOR抑制剂(依维莫司)和PD-1抑制剂(纳武单抗)治疗组的肾细胞癌(ccRCC)临床试验中,Signature I患者的总体生存率在两组之间没有差异,而Signature II患者在接受纳武单抗治疗时总体生存概率更高。这些发现表明,与HIF-2α抑制相比,PD-1抑制可能对具有Signature II肿瘤的个体产生更大的影响。   三、展望 ①核斑点作为细胞核内关键结构,在基因调控及疾病关联方面具有巨大研究潜力。除 ccRCC 外,核斑点在其他癌症及非癌性疾病中的潜在影响也应深入挖掘,为发现新治疗靶点和生物标志物开辟道路。 ②核斑点的形成、维持及功能,尤其是与 DNA 的复杂关联,有望解锁全新基因调控路径。 ③动态调控研究将聚焦核斑点在应激反应、细胞周期、分化等关键生理病理过程中的变化,明晰其在细胞应答与适应中的关键角色。 ④同时,核斑点与其他核内结构如核仁、染色质的相互作用研究,将勾勒出核内结构网络的精细协作图景。 ⑤临床应用前景广阔,基于核斑点研究成果,可开发出预测患者预后的新诊断工具,或通过精准调控干预疾病进程。 ⑥数据共享与国际合作将为研究注入强劲动力,加速核斑点研究步伐,推动其在基因调控和疾病治疗领域发挥更大价值,为临床实践带来创新思路与方法。
2025-01-26