睾丸萎缩
睾丸萎缩为精索静脉曲张引起男性不育的一种重要表现形式,具体表现为精子不能生成或不能排出以及患侧睾丸体积缩小。吴承等以大鼠为模型进行实验,结果发现精索静脉曲张大鼠睾丸形态结构发生较大变化,睾丸生精小管基底膜受损、变薄,支持细胞和各级生精细胞大面积脱落,管腔内精子数量大大减少,有的甚至见不到精子,管腔间隙也增大。精索静脉曲张时,睾丸组织内微环境发生变化,可导致睾丸生精细胞坏死、生精小管上皮变薄及间质内Leydig细胞增殖,睾丸间质因胶原纤维大量沉积而引起睾丸的体积及质地发生变化。关星等研究发现,左侧精索静脉曲张不育者左侧的睾丸硬度明显减小、质地变软,而且睾丸组织硬度与精索静脉曲张程度呈负相关,当精索静脉曲张程度愈发严重时,右侧睾丸组织的硬度和质地也会受到影响,进一步导致睾丸生精功能降低,最终造成男性不育。Dede等通过声辐射力脉冲技术研究发现,与正常男性相比,精索静脉曲张患者睾丸弹性变差,精索静脉曲张程度越严重,睾丸组织弹性越差。由于缺氧、血流动力学改变等因素,精索静脉曲张患者睾丸组织氧气和营养供应不足,也可以导致睾丸组织硬度或弹性发生变化,而睾丸质地与生精功能有着密切关系。因此,精索静脉曲张不育患者生精功能受到严重损害,最终造成生精功能减弱或精子的质量变差。综上,精索静脉曲张引起睾丸萎缩导致精子生成、排出障碍造成男性不育。
血睾屏障破坏
睾丸生精小管与血液之间存在血睾屏障,主要由支持细胞间紧密连接组成,该连接是睾丸组织中最重要的屏障结构。精索静脉曲张会导致氧化物质反应性增加及激素水平发生变化,从而破坏支持细胞间的紧密连接,严重损害血睾屏障,导致生精上皮所依附的生精细胞发生大面积脱落,生精细胞数量严重下降,最终导致男性不育。当精索静脉曲张损伤血睾屏障时可刺激睾丸内部发生自身免疫性反应,导致精子浓度及质量严重降低,睾丸内部的自身免疫反应会使大片精子发生凝集反应,使精子的数目和运动能力严重下降,影响精子和卵子的结合,造成不育。综上,精索静脉曲张能破坏血睾屏障并损害生精细胞和精子而影响男性的生殖功能。
内分泌功能紊乱
精索静脉曲张患者精索静脉血中去甲肾上腺素、肾上腺素及多巴胺等激素水平会明显升高,随着精索静脉曲张程度越严重,其激素水平升高越明显。精索静脉曲张患者随着个别激素水平明显增加,对应的受体表达量也明显增加。因此,激素水平升高对精索静脉曲张患者的影响也就更为明显。其中,睾丸血管会因为5-羟色胺和儿茶酚胺类激素含量增加而过度收缩从而严重影响睾丸的营养和氧气供给,生精细胞受到严重损害;类固醇也可直接损害精子;此外,儿茶酚胺类激素氧化后产生活性氧也可损害睾丸组织细胞。
研究发现,精索静脉曲张患者促黄体生成素、抑制素T、催乳激素并未发生明显变化,但雌二醇和卵泡雌激素水平均升高,抑制素B水平降低。精索静脉曲张所致下丘脑-垂体-睾丸轴内分泌功能紊乱的原因,可能是由于多种因素使得睾丸支持细胞、间质细胞损伤,甚至凋亡所致。综上,精索静脉曲张可以引起内分泌功能紊乱来损害睾丸生殖细胞和睾丸组织进而降低精子质量和数量,造成男性不育。
来源:杜跃、崔宁宁、潘俐呈等-精索静脉曲张引起男性不育机制的研究进展。